Nat Aging：压力太大？不慎皮肤“早衰”

肝细胞更快分裂的该组织的严重不足通常是因为其中会驻留的成体干肝细胞（ASCs）的退行性发生变化避免的。皮肤上上皮肝细胞是学术研究这类该组织中会ASC严重不足的一个关键性该系统。此另有，随着年龄的增长，皮肤上也则会看出出突出的严重不足基因型，除此以外头发褪色/变细，皮肤上和愈合弱点，但现今，我们对于动力这些发生变化的水分子选择性非常十分清楚。

皮肤上上皮有两个主要的谱系，即毛囊数间粘膜（IFE）和毛囊（HFs）。HFs则会经历休息，植被和复苏的周期，这是由主要居住在HF内侧部的毛囊干肝细胞（HFSCs）周而复始抑制所动力的。HFSC的始祖通常局限于HF，但也可以在中枪后完成衔接粘膜分化成，以修复毛囊数间粘膜，这种现象被称为HFSC的 "谱系不忠 "。

基因毒性受压是许多该组织（除此以外皮肤上）某种原因的一个关键性病原主因。损害基因组准确性的早衰基因或基因毒性攻击，如放射（IR）和光照，可以加速皮肤上某种原因基因型的出现。据报道，DNA损伤导致的肝细胞另有胶原蛋白的发生变化是生理性HFSC严重不足的基础，其通过经粘膜分化成倡导其枯竭。但现今为止，我们对于内皮肝细胞某种原因的HFSC终究变革的肝细胞内在主因还不清楚。此另有，了解在伤口愈合和某种原因现实生活中会是否有共同的选择性动力HFSC经粘膜分化成也是很有意义的。

早先，学术研究其他部门报告了小鼠皮肤上毛囊干肝细胞（HFSC）的严重不足是由它们内在的miR-31上调重新启动的，这种微RNA可以由生物学损伤或基因毒性受压作用于，并且在严重不足的人类皮肤上上皮肝细胞中会也是强烈上调的。

皮肤上上皮肝细胞中会的miR-31上调可以作用于HFSC经粘膜分化成和某种原因的集基因型

学术研究其他部门用于转基因和条件性敲除的小鼠模型以及著者系统设计，证明miR-31通过直接靶向Clock（一种核心昼夜节律时钟基因，其失调抑制MAPK/ERK级联，通过经粘膜抑止作用于HFSC枯竭），视作HFSC严重不足的关键动力主因。

或多或少的是，通过条件性miR-31冰冻或临床批准的MAPK/ERK抑制剂阻断这一都能，可以安全有效避免皮肤上严重不足，为治疗法皮肤上严重不足和其他基因毒性受压导致的皮肤上病（如放射性皮炎）构筑了一条有借此的治疗法都能。

原始原文：

Yao Yu et al. A stress-induced miR-31–CLOCK–ERK pathway is a key driver and therapeutic target for skin aging. Nature Aging (2021).