ERJ：诱导型一氧化氮合酶的骨髓细胞特异性缺失可保护小鼠免受烟雾诱导的食管高压

根据目前的 WHO 分类学，COPD 就其性大肠动脉冷却 (COPD-PH) 被包含在 PH 的第 3 分组（大肠病/缺氢所致的 PH）中都。尽管 PH 与 COPD 病人的急性免除可能减低和生存期降低有关，但唯无有效的生理学选择。 COPD-PH 复发程序中都涉及的一些程序是叶肉内分泌、缺氢、静脉修剪和毛细静脉床下丢失。此外，瘙痒肝细胞的转录可能有助于 COPD 的 PH 其发展，因为病变因子 (TNF)-α、C 底物蛋白质 (CRP)和白肝细胞酪氨酸 (IL)-6 等几种肝瘙痒的全身水平减低与 COPD 病人的 PH 就其，静脉外围瘙痒肝细胞的数量与大肠静脉改变就其。这些辨认出愈来愈令人感兴趣，因为瘙痒在大肠静脉焕然一新中都的突出作用早就在其他表现形式的 PH 中都取得认可，尽管以后早就表明 COPD-PH 中都牵涉到的静脉基因组催化反应与其他类型大不相同这种大肠静脉疾病。此外，都只辨认出正向型一氢化氮合复合物 (iNOS) 是雾气正向的 PH 和大肠气肿复发程序中都的关键参与者。在渗入于雾气的果蝇中都，iNOS 可抑制可卫生保健和逆转实质损坏、PH 和大肠静脉焕然一新。此外，我们假定骨髓独有肝细胞中都的 iNOS 表示正在传动装置大肠静脉改变，而不是大肠气肿的其发展。然而，唯不清楚哪种骨髓独有肝细胞类型传动装置该全过程以及各自的程序是什么。我们在这里假设，所致雾气正向 PH 的病因信号是由骨髓肝细胞中都 iNOS 表示升温触发的，吞噬肝细胞起着关键作用，并且人类可能牵涉到与果蝇值得注意的全过程。 iNOS 是一氢化氮合复合物的正向型、钾非诱发和高通量非典型，一氢化氮合复合物是一种从 L-精氨酸和分子氢产生一氢化氮的复合物。这种复合物在免疫系统中都很强突出的作用，它超越了其杀菌和抗生素活性，涉及对表示肝细胞的变异以及相接免疫肝细胞的功能和合分组的阻碍。

在这项研究者中都，已确定传动装置雾气正向 PH 的 iNOS 表示肝细胞类型并译码所涉及的促增殖途径。

为了解决这个关键问题，该研究者采用了 1) 慢性雾气渗入中都的骨髓肝细胞免疫 iNOS 敲除果蝇，2)吞噬肝细胞和大肠动脉括约肌肝细胞 (PASMC) 的上海交通大学以译码潜在的信号通路。骨髓肝细胞免疫 iNOS 敲除可能避免果蝇雾气正向的 PH，但不能能避免大肠气肿。此外，骨髓肝细胞中都的 iNOS 缺陷有所改善了 CD206（M2 入射的研究者课题）在间质吞噬肝细胞上表示的减低。重要的是，辨别到的对大肠吞噬肝细胞的阻碍与缺氢无关，因为这些果蝇就会出现缺氢正向的 PH。在与 M2 入射吞噬肝细胞的上海交通大学物中都，雾气正向的 PASMC 增殖可以通过吞噬肝细胞中都的 iNOS 缺陷以及 PASMC 中都的 ERK 可抑制来除去。至关重要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性吞噬肝细胞释放出来在 COPD 病人大肠部焕然一新静脉不远处，如免疫分组织化学所示。 研究者分析表明，骨髓肝细胞中都的 iNOS 缺陷赋予雾气渗入果蝇和为 M2 ；也吞噬肝细胞和 PASMC 在潜在大肠静脉焕然一新中都依赖 iNOS 的无线电提供证据。

文章记事：

Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.