首次发现！转成纤维细胞对皮肤自身免疫病的发生至关重要

类似于的化脓性性皮肤上营养不良具有国际性病症的特征。例如，超过80%的白癜风放射治疗病症臀部呈上部对称分布，这种种类被称为非节段DF白癜风（由此可知1）1,2。在白癜风之前，complex活化的CD8+ T巨噬细胞袭击肝巨噬细胞，加剧皮肤上出现白斑。全世界有0.5%到2%的人患有此病，但现在还并没荣获FDA批准的放射治疗可行性。既往的研究变成果表明，IFN-γ讯号对CD8+ T巨噬细胞加剧的皮肤上碱水至关重要3-6；然而，细胞内IFN-γ机制的巨噬细胞种类尚不确切。另外，针对白癜风国际性病症的推论包括生物体群分布的区外差别、肝巨噬细胞抗原的表达差别、以及神经末梢释放的神经肽的差别等7-10。阐明化脓性病的病症特征的可调管理系统可以帮助开发有效的放射治疗可行性。

2021年12年底16日，沈阳生物科学研究变成果所/中国人民大学微生物学交叉研究变成果院的陈婷研究变成果他的团队在Nature新闻周刊上发表了新书 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的研究变成果论文，通过单巨噬细胞RNA组PCR、动物模DF模DF和一系列遗传学试验步骤，揭示了皮肤上变成胸腺在白癜风营养不良之前的重要作用：变成胸腺是唯一必需的能招集和应答complex活性CD8+ T巨噬细胞的皮肤上巨噬细胞；各不相同臀部变成胸腺对IFN-γ的作出反应灵活性重新考虑其招集CD8+ T巨噬细胞的灵活性，并重新考虑白癜风的病症前面偏爱。

为了从巨噬细胞侧重研究变成果白癜风对称性分布的特征，译者首先对白癜风病肤抽样展开免疫荧光颜料，推测CD8+ T巨噬细胞大量聚集地在皮损与非皮损区外南端。根据这种CD8+ T巨噬细胞的分布模式，可以推测白癜风营养不良起因过程之前普遍存在一种募集管理系统，在皮损南端协作招集CD8+T巨噬细胞，使CD8+ T巨噬细胞一直处在病变皮肤上前沿，动力脱域逐步扩大。

通过单巨噬细胞RNA组PCR，译者推测白癜风病肤之前杀伤性CD8+ T巨噬细胞的%比一个人较高，且表达更较高水平的IFNG。GO数据于数，放射治疗肝巨噬细胞、变成胸腺的甲基化蛋白质在IFN-γ讯号通路上富集。对IFN-γ河段pSTAT1讯号的免疫荧光颜料推测，白癜风病肤之前超过80%的pSTAT1+巨噬细胞是变成胸腺，以上结果指明变成胸腺是白癜风放射治疗之前最主要的作出反应IFN-γ讯号的巨噬细胞种类。

为了再进一步研究变成果白癜风令人满意的可调管理系统，译者建起了一种白癜风动物模DF模DF。经过皮肤上施打B16F10巨噬细胞和肺部服用anti-CD4抗体，C57动物模DF出现和白癜风放射治疗十分相似的举例来说，包括角质层碱水、CD8+ T巨噬细胞聚集地诱发和肝巨噬细胞丢失。研究变成果推测，IFN-γ讯号受体敲除的转蛋白质动物模DF (Ifngr1 KO) 在经过相同的妥善处理后，CD8+ T巨噬细胞的诱发较WT动物模DF总体减缓，角质层也没出现肝巨噬细胞缺失。这一结果指明，作出反应IFN-γ讯号的巨噬细胞对于白癜风的起因和令人满意至关重要。

那么，究竟哪种巨噬细胞种类才是起到重新考虑性作用的呢？其又是如何发挥机制的？陈婷他的团队接下来用多种试验行为证明，在白癜风营养不良之前，变成胸腺通过CXCL9和CXCL10催化反应CD8+ T巨噬细胞的招集（由此可知2）。首先，译者利用Cre-loxP管理系统分别在6种巨噬细胞种类之前展开甲基化地敲除Ifngr1。结果推测，变成胸腺甲基化敲除IFNGR1后，有效企图白癜风起因。动物模DF角质层诱发的CD8+ T巨噬细胞数目引人注意减缓，且不影响肝巨噬细胞数目，也并没造变成角质层碱水的现象；而其他条件性敲除动物模DF除此以外出现了白癜风变异。随后，译者通过变成胸腺植入试验推测，在一个完全并没IFN-γ作出反应的皮肤上区外内环境之前，只给予外来的能作出反应IFN-γ的变成胸腺就足以细胞内区外内CD8+ T巨噬细胞的招集和聚集地。第三，Transwell试验推测变成胸腺通过分泌因子招集应答的CD8+ T巨噬细胞。而与正常的变成胸腺远比，趋化因子CXCL9，CXCL10 在白癜风放射治疗和白癜风模DF动物模DF变成胸腺之前除此以外有较较高的下调。于是，研究变成果人员在WT动物模DF之前利用慢流感病毒在仪表板变成胸腺之前敲高于Cxcl9或Cxcl10蛋白质，推测敲高于了趋化因子的变成胸腺失去了对CD8+ T巨噬细胞的招集的灵活性。

变成胸腺普遍存在臀部异质性11，动物模DF各不相同臀部的变成胸腺通过Hoxc蛋白质可调Wnt讯号通路催化反应了绒毛的其会12。但各不相同臀部的变成胸腺在催化反应炎症方面早已有人研究变成果。研究变成果人员通过对2265例非节段DF白癜风放射治疗的数据分析推测，白癜风在各不相同臀部的病症较高频率普遍存在较大差别，其之前手胸、面部病症率最较高，而手掌和上肢病症率略高于。同时，各不相同臀部的变成胸腺在IFN-γ妥善处理后的表达谱起因变化也大同小异，手胸、面部和胸部的CXCL9、CXCL10下调倍数更较高。再进一步的相关性数据分析也指明病症率较高的臀部的变成胸腺作出反应IFN-γ的相对也更较高。此外，研究变成果人员在白癜风动物模DF模DF之前也推测了这一相关性。白癜风模DF正向后，动物模DF胸部和喉部绒毛之前的肝巨噬细胞完全丢失，但趾胸、掌心臀部的肝巨噬细胞没有受到影响。且动物模DF胸部和喉部变成胸腺在IFN-γ妥善处理以后的Cxcl9、Cxcl10表达水平要比趾胸、掌心较高。于是，译者将来自WT动物模DF胸部和趾胸的变成胸腺植入到Ifngr1 KO动物模DF上，结果推测，来自WT动物模DF胸部的变成胸腺对CD8+ T巨噬细胞的招集灵活性更强。这些试验指明，各不相同臀部变成胸腺对IFN-γ的作出反应灵活性重新考虑其招集CD8+ T巨噬细胞的灵活性，并重新考虑白癜风的病症前面偏爱（由此可知3）。

综上所述，该研究变成果首次推测变成胸腺对皮肤上化脓性病的起因至关重要；同时对化脓性营养不良起因的催化反应普遍存在区外差别性，各不相同臀部的变成胸腺因作出反应IFN-γ的相对各不相同，而加剧了对T巨噬细胞招集灵活性的各不相同。变成胸腺不仅仅普遍存在于皮肤上之前，差不多所有的器官都有变成胸腺的普遍存在，该研究变成果亦为其他器官化脓性病起因管理系统的研究变成果包括了借鉴。

沈阳生物科学研究变成果所陈婷研究变成果员和沈阳医院常建民名誉教授为该论文的协同通讯译者。沈阳生物科学研究变成果所的徐子健和陈道明为协同第一译者。该论文的其他译者还包括北京师范大学的胡煜变成副研究变成果员，沈阳生物科学研究变成果所的姜开凤、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋建华研究变成果员，沈阳大学第三医院的王文慧眼科医生、张龙眼科医生，西京医院的蔡舒丽眼科医生、蔡春英名誉教授，之前国医学科学院皮肤上病研究变成果所杨勇名誉教授。该工作在沈阳生物科学研究变成果所完变成。

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